تساؤلات هامة حول الاختبارات السلبية الزائفة

بقلم شيريل كلارك

ترجمة و إعداد : د.بسام درويش

كان اختصاصي الأمراض المعدية  الدكتور غونزالو بالون لاندا، العضو المنتدب، من سكريبس هيلث في سان دييغو، حائراً بعض الشيء.  أحد مرضاه الذين لديه جميع علامات وأعراض COVID-19 إلا أن اختبار مسحة البلعوم البلعوم  كان سلبياً. لكن عندما أعاد مختبره فحص العينة، هذه المرة كان الاختبار إيجابياً، تماماً كما اشتبه به وكما توحي القصة المرضية .

و يخشى أن تؤدي الاختبارات التي تستخدم بشكل واسع إلى عدد من  النتائج السلبية الزائفة. التي قد تتراوح ما بين 5% إلى 15%.

ففي دراسة في الصين على 51 مريض من الذين كانوا يعانون من أعراض الحمى أو أعراض في الجهاز التنفسي ، ممن هم في ووهان أو منطقة أخرى متوطنة، أو كان لديهم اتصال مع أشخاص كانوا في تلك المناطق ، فقط 71٪ اختبار إيجابي من قبل مسحة الحلق RT-PCR أو عينة البلغم، في حين أن 98٪ كان CT غير طبيعية متوافقة مع الالتهاب الرئوي الفيروسي.

في دراسة أخرى لا تزال تقارن النتائج من قبل أنواع مختلفة من الأنسجة التي نشرت في مجلة جاما الطبية كشفت مسحة الأنف ايجابية الاختبار ( RT-PCR  ) بنسبة 63٪ من المرضى الذين يعانون من متلازمة الجهاز التنفسي الحادة الوخيمة بما يتفق مع السارس-CoV-2 .

وهذا أمر بالغ الأهمية بالنسبة لبلد يأمل في إعادة فتح الاقتصاد وإعادة الناس إلى العمل على أساس كميات هائلة من الاختبارات لضمان وجود قوة عاملة معتمدة في مجال الرعاية الصحية غير المعدية لجميع المرضى الذين يحتاجون إلى الرعاية، وتحديد من يجب أن يخضع للحجر الصحي أو العزل والعلاج في المستشفى، والذين يجب أن يكونوا أحرارًا في استئناف أنشطتهم الاعتيادية ، حسبما قال كولين ويست، دكتوراه في الطب، من Mayo Clinic (مايو كلينك) في روتشستر مينيسوتا.

40,000 طبيب مصاب ولكن النتائج سلبية

في تقرير صدر في وقت سابق من هذا الشهر من مايو كلينيك تبين أن الاختبارات السلبية الكاذبة لها آثار خطيرة للغاية على سلامة القوى العاملة في مجال الرعاية الصحية. وقال التقرير إنه حتى على افتراض أن معدل دقة مسحات البلعوم  التي يتم الاعتماد عليها في معظم المختبرات هي 90% ، فإن “حجم الخطر الناجم عن نتائج الاختبار السلبية الزائفة سيكون كبيرًا مع انتشار الاختبار وزيادة انتشار عدوى COVID-19”.

وفي الولايات المتحدة، قال ويست إن هناك حوالي 4 ملايين طبيب وممرضة وأطباء آخرين يقدمون الرعاية المباشرة للمرضى. إذا تم اختبارهم جميعاً في مرحلة ما للمضي قدما، مع معدل عدوى  10٪ وانتشار سلبي زائف  10٪، على افتراض أن الاختبار يحصل على أفضل بكثير مما أشارت التقارير السابقة من الصين، “سيكون هناك أكثر من 40،000  حالة ذات نتائج سلبية كاذبة”، أي 40،000  طبيب ممارس مصاب وهو يعالج المرضى ولا يدري أنه مصاب .

وإذا لم تكن حساسية ودقة النتائج 90٪، ولكن  فقط 70٪، كما ورد في بعض هذه التقارير المبكرة مثل تلك الواردة من الصين، فإن عدد النتائج السلبية الكاذبة سوف يتضاعف ثلاث مرات، إلى أكثر من 100،000 حالة .

وهذا يصبح مهما في اختبار أعداد كبيرة من الناس، على سبيل المثال في ولاية كاليفورنيا، مع 40 مليون شخص، وقال مؤلف الدراسة المشارك بريا سامباثكومار، دكتوراه في الطب، طبيب الأمراض المعدية في مايو كلينك. هذا يعني 2 مليون سلبية كاذبة إذا تم تنفيذ الاختبار الشامل. وإذا تم اختبار 1% فقط من سكان كاليفورنيا، فقد يكون هناك 20,000 اختبار سلبي زائف فقط في تلك الولاية.

وهذا يعني أنه سيكون هناك الكثير من العاملين في مجال الرعاية الصحية الذين يعالجون المرضى أثناء إصابتهم بـ COVID-19 ، والمزيد من  الأشخاص المعرضين لخطر الإصابة بالمرض. وهذا يعتبر مصدر قلق  كبير ، كما يثير  لدى العلماء أسئلة جديدة حول ما إذا كان المصابين بالفيروس المستجد يمكن أن يوفروا حماية كافية أو مناعة.

وأضاف ويست ” إننا نحتاج إلى توخى الحذر فقط حول كيفية تعاملنا مع نتائج الاختبارات السلبية وخاصة في الأفراد الذين يزيدون المخاطر ، ونحتاج إلى اختبارات أفضل وأكثر دقة ، ويتابع القول ” إن مختبراتنا و  الباحثون يعملون ليلا ونهارا للحصول على نتائج أفضل ” . “هذا ليس انتقادا لصناعة تطوير الاختبارات أو جامعاتنا. انهم يعملون بجد على هذا. لكننا بحاجة إلى اختبارات أفضل، وعلينا أن نعرف كيف يحصل هذا ، حتى نتمكن من تفسيرها بشكل صحيح”.

هل ينبغي لنا أن نكون حذرين أكثر من اللازم؟

نحن أمام جائحة خطيرة . لذلك ينبغي أن نأخذ المخاوف المحتملة التي قد تؤدي إلى زيادة انتشار العدوى على محمل من الجدّ، وينبغي تقييم هذه المخاوف  للوصول إلى نتائج مطمئنة .

وكان سام تورباتي، العضو المنتدب، المدير المشارك لقسم الطوارئ روث وهاري رومان في مركز سيدارس سيناي الطبي في لوس أنجلوس، لديه مخاوف مماثلة، خاصة بعد قراءة الأوراق التي تشير إلى أن اختبارات المسحة التي يتم استخدامها اليوم لديها حساسية بنسبة 70٪. وهذا يعني أن 30٪ من الأشخاص المصابين بالمرض ستكون النتائج لديهم سلبية ، ومن وجهة نظر العاملين في الخط الأمامي، فإن مفهوم أن لدي اختبار سيساعدنا على الحكم على الأشخاص ليس دقيقًا في الواقع.

ما هو الوقت المناسب للاختبار مرة ثانية ؟

“لا نعرف في أي مرحلة يتحول اختبار لدى شخص من سلبي إلى ايجابي ، خصوصاً عندما لا يكون لديه أية أعراض . ليس لدينا جواب واضح حتى الآن في العلوم السريرية”.

ما السبب ؟

وقال العديد من خبراء الأمراض المعدية إنه من غير المعروف لماذا قد تكون بعض العينات سلبية  ، ولكن قد يكون إما بسبب عدم كفاية جمع العينات — قد لا يتم جمع المسحة بشكل صحيح أو عميق بما يكفى لالتقاط الحمض النووى الفيروسي – أو أن عينة الأنسجة لا تخزن أو تنقل بشكل صحيح .

“مثال واضح ، إذا تركت عينة في الجزء الخلفي من السيارة ليوم واحد في منطقة ساخنة فهذا من الواضح أنه لن يكون جيداً للعينة” ،  هذا ما قاله الدكتور ديفيد لويس ، الطبيب الشرعي في مستشفى ماساتشوستس العام.

وأضافت الدكتورة أنجيلا كليندو خبيرة في الأمراض المعدية في جامعة براون في بروفيدانس، رود آيلاند، “عليك أن تذهب إلى البلعوم الأنفي من أجل الحصول على عينة ذات نوعية جيدة.  إذ أن مجرد مسح طرف أنفك لن يعطيك جيداً من عينة لقد تعلمنا أيضًا أن مسح حلقك ليس جيدًا في العينة.

ومن المهم أيضا، كما تابع كليندو، هو توقيت الاختبار، وحيث يكون الناس في سياق مرضهم. “إذا قمت باختباري في اليوم الأول الذي تظهر فيه الأعراض، فإن كمية الفيروس في الجهاز التنفسي ستكون منخفضة مقارنة بما سيكون عليه بعد أربعة أو خمسة أيام. لذا فإن بيولوجيا الفيروس وبيولوجيا العدوى هي التي تؤثر أيضاً على مدى فعالية هذه الاختبارات ودقتها”.

وبهذا الصدد قال الدكتور توم فريدن ، المدير السابق لمركز السيطرة على الأمراض والوقاية منها “لقد شهدنا الكثير من السلبيات كاذبة” ، وهناك “العديد من الاختبارات السيئة ، والاختبارات غير الدقيقة في السوق اليوم”.

و أكد الدكتور فريدن على أن صعوبة مسحة البلعوم البلعوم تلعب دوراً في قضايا دقتها: “أخذ العينات البلعومية سيئة”، كما قال، لأن عليك أن تصل إلى الأنف وتدور لمدة 10 أو 15 ثانية”. هذا لا يتم دائماً ، وإذا لم يكن يمكنك الحصول على سلبية كاذبة “.

مجهولون يحملون الفيروس

ثمة مصدر قلق آخر هو العدد الهائل من الناس الذين قد يحملون العدوى وتكون قادرة على إصابة الآخرين الذين لم يكن لديهم فكرة، كما اقترح  من قبل العلماء في جامعة ستانفورد الذين شملهم الاستطلاع 3300 من البالغين والأطفال في مقاطعة سانتا كلارا في كاليفورنيا، حيث تم تأكيد بعض المرضى COVID-19 الأولى في الولايات المتحدة. وباستخدام اختبار للأجسام المضادة من رئيس الوزراء للتكنولوجيا الحيوية لم توافق عليه ادارة الاغذية والعقاقير وقت دراستهم ، يعتقد الباحثون ان انتشار الاجسام المضادة للسارس – كوف – 2 في تلك المقاطعة ، التي يبلغ عدد سكانها 1.9 مليون نسمة ، يمكن أن تتراوح  ما بين 48 إلى 81 ألفاً في ابريل ، رغم أن عدد الحالات الرسمية في ذلك الوقت كان حوالي 1100 حالة فقط . تقريباً كلهم كانت لديهم أعراض خفيفة جدا أو بدونها .

ومما يثير القلق بنفس القدر أن العلماء ليسوا متأكدين بعد من أن المرء بعد أن تعافى من العدوى ويفترض أنه يختبر سلبياً، ما إذا كانت تلك العدوى يمكن أن تعود مرة أخرى. ديبورا بيركس, MD, البيت الأبيض منسق فرقة عمل الفيروسات التاجية,

وقالت ” إننا لا نعرف ما إذا كانت الحصانة لمدة شهر ، والحصانة لمدة ستة اشهر ، والحصانة لمدة ست سنوات ” .

إن احتمال إجراء اختبارات سلبية كاذبة يسبب بالفعل القلق في العديد من بيئات الرعاية الصحية. “الآن، إحدى القضايا هي أننا نحاول إخراج المرضى إلى دور التمريض ، وهم يطالبون بإجراء اختبارين مختلفين سلبيين قبل أن يقبلوهما”.

مهما حدث، سيرتدي الدكتور بالون لاندا قناعاً في جميع الأوقات عند رؤية المرضى، حتى لو كان عديم الأعراض والاختبارات  لديه سلبية.

لنفترض أن لديك طبيبًا لديه الاختبار سلبي، لكنه أجرى اختبارًا إيجابيًا قبل ثلاثة أسابيع. والآن نقوم بفحص الدم الذي يظهر في الواقع أنه لا يزال لديه أجسام مضادة. اسألني إذن عن شعوري حيال ذلك”. سؤال يحتاج إلى إجابات شافية.

المصدر:

https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2762997

https://www.medpagetoday.com/infectiousdisease/covid19/86047

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.04.14.20062463v1